JACS：Minisci反应中立体选择性机理研究

纳米技术

2020-12-01

Minisci反应是通过构建C-C键对杂环芳烃进行官能团化的高效方法，通过前手性的杂原子修饰自由基物种，能够在杂芳基分子上形成相邻的立体中心结构，构建在药物化学、手性配体中的重要结构。最近，一种通过手性磷酸高活性Minisci催化反应方法得以发展，但是该方法学中的机理和反应的选择性仍没有得到深入理解。有鉴于此，剑桥大学Kristaps Ermanis、Robert J. Phipps、Jonathan M. Goodman等报道了通过DFT计算模拟，阐释了该反应方法学中的立体选择性，通过计算、实验相关结果展示了反应受到Curtin-Hammett控制，该反应中开始过程中快速进行自由基加成，该自由基加成为可逆过程，随后通过缓慢的非可逆脱质子步骤进行立体选择性的控制。

本文要点：

（1）

通过详细的DFT计算，对该反应中各种自由基阳离子在脱质子反应过程中控制反应的可能性进行计算，发现通过酰胺基团引发反应发生分子内脱质子，该过程在手性磷酸物种辅助实现。

（2）

这种不常见的立体选择性步骤是反应产生较高立体选择性、反应区域选择性的原因。

参考文献

Kristaps Ermanis*, Avene C. Colgan, Rupert S. J. Proctor, Barbara W. Hadrys, Robert J. Phipps*, and Jonathan M. Goodman*, A Computational and Experimental Investigation of the Origin of Selectivity in the Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Minisci Reaction, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c09668

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c09668