Angew：酶级联催化咔唑选择性烷基化

纳米技术

2020-12-11

吡唑的选择性烷基化反应在合成重要分子中非常重要和挑战，有鉴于此，比勒费尔德大学Stephan Christian Hammer等报道了通过两种酶的级联催化，实现了控制催化合成烷基修饰的吡唑。该酶催化体系中，通过混杂酶（promiscuous enzym）进行催化，以卤代烃作为原料合成非天然的S-腺苷酰蛋氨酸；随后另外一个酶对烷基卤化物分子活化生成烷基并进行转移，实现了对吡唑分子的高选择性构建C-N键。该共底物能够循环使用，并且仅仅需要担载催化剂的量。

本文要点：

（1）

通过计算化学方法对酶进行设计和筛选，将混杂甲基转移酶合理修饰，通过诱变和筛选得到一系列吡唑烷基化酶。在该酶催化体系中，对吡唑的甲基化、乙基化、丙基化反应中展示了未预料的高选择性（＞99 %），发散性，首次实现了达到合成水平剂量的合成。

参考文献

Ludwig L. Bengel, Benjamin Aberle, Alexander-N. Egler-Kemmerer, Samuel Kienzle, Bernhard Hauer, Stephan Christian Hammer*, Engineered enzymes enable selective N‐alkylation of pyrazoles with simple haloalkanes, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202014239

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202014239