JACS：酶催化合成环丙烷基手性分子

纳米技术

2021-01-29

手性环丙烷环结构是生物天然产物/药物分子中关键性药效基团，将其构建为系列能够为药物发现和发展提供非常好的来源，有鉴于此，罗切斯特大学Rudi Fasan等报道了发展一种化学酶策略，用于对环丙烷基酮进行立体选择性和结构多样化，此类环丙烷基酮分子是一类丰富的没有深入研究的官能团化环丙烷物种。

本文要点：

（1）

作者发现通过一种工程化抹香鲸肌红蛋白（sperm whale myoglobin）变体能够用于烯烃和重氮卡宾酮反应对映选择性进行烯烃环丙烷化反应。这种生物催化反应方法学兼容广泛底物，能够对大量的烯基芳烃底物、α-芳烃/α-烷基重氮酮类衍生物分子实现催化转化。

（2）

通过对产物进一步转化，能够得到一系列结构各异的含有环丙烷基团的对映纯分子，比如一些药物分子/天然产物分子所含有的结构、一些新颖结构。这项工作很好的揭示了将生物催化、化学酶催化合成相结合，能够构建生物医药分子、用于发现药物的广泛对映纯产物。

参考文献

Donggeon Nam, Viktoria Steck, Robert J. Potenzino, and Rudi Fasan*, A Diverse Library of Chiral Cyclopropane Scaffolds via Chemoenzymatic Assembly and Diversification of Cyclopropyl Ketones, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.0c09504

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c09504