Science：对来源于常见TP53突变的新抗原靶向

先知报道

2021-03-04

TP53是最常见的突变的癌症驱动基因，但靶向突变的肿瘤抑制基因（如TP53）的药物尚未开发。有鉴于此，美国约翰霍普金斯大学的Shibin Zhou等研究人员，实现对来源于常见TP53突变的新抗原靶向。

本文要点

1）研究人员报道了一个抗体，其可高度特异性地识别最常见的TP53突变（R175H，其中第175位的精氨酸被组氨酸取代，该蛋白与细胞表面上一个常见的人类白细胞抗原-A（HLA-A）等位基因进行结合）。

2）研究人员报道了这种特异性的结构基础及其向免疫治疗剂的转化：一种双特异性单链双抗体。

3）尽管癌细胞表面上的p53肽-HLA复合物密度极低，但双特异性抗体能够有效激活T细胞，从而裂解在体外和小鼠体内呈递新抗原的癌细胞。

本文研究方法可用于靶向那些含有以常规方式难以靶向的突变型癌症。

参考文献：

Emily Han-Chung Hsiue, et al. Targeting a neoantigen derived from a common TP53 mutation. Science, 2021.

DOI：10.1126/science.abc8697

https://science.sciencemag.org/content/early/2021/02/26/science.abc8697