Nano Letters：顺铂联合JQ1抑制Plk1突变Trp53轴协同治疗宫颈癌

文墨16

2021-03-14

JQ1是一种含溴多糖蛋白4（BRD4）的特异性抑制剂，在宫颈癌的治疗中具有很大的潜力。但由于其血浆半衰期短，抗肿瘤疗效有限，限制了其临床应用。在此，中科院长春应用化学研究所汤朝晖、Na Shen，吉林大学第二医院韩丽英等人首次利用顺铂(CDDP)作为纳米体系mPEG113-b-P(Glu10-co-Phe10)-CDDP/JQ1，简称PGP -CDDP/JQ1的稳定剂和合作剂，突破了JQ1的效率限制。

本文要点：

1）PGP-CDDP/JQ1的联合指数(CI)为0.21，具有较强的细胞毒协同作用。

2）体内实验结果表明，PGP-CDDP/JQ1的抑瘤作用(抑瘤率：85% vs 14%)和血浆稳定性(曲线下面积(AUC0-∞)：335.97 vs 16.88 μg × h/mL)显著高于游离JQ1。

3）JQ1与顺铂在PGP-CDDP/JQ1协同作用的机制是抑制Plk1突变的Trp53轴。

综上所述，此研究为提高JQ1在宫颈癌中的临床应用提供了一种可供选择的方法。

Yinan Wang, et al. Synergistic Therapy for Cervical Cancer by Codelivery of Cisplatin and JQ1 Inhibiting Plk1-Mutant Trp53 Axis. Nano Lett., 2021.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c04402

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c04402