JACS：胺催化对映选择性醛的α-氯化

纳米技术

2021-05-03

有机胺催化醛分子的对映选择性α-氯化反应具有较高挑战，这是因为该反应中的中性中间体没有选择性。有鉴于此，曼彻斯特大学Jordi Burés等报道了通过六氟异丙醇溶剂调控该反应的机理，将中性中间体改变为带电中间体，从而有效的改善了反应选择性。通过反应机理的调控，能够使用价格上更加合理的有机胺催化剂、氯化试剂，改善反应的产率和对映选择性。该反应的催化剂量降低80~95 %，更加合适的温度和更短的反应时间。

本文要点：

（1）

反应优化。以苯丙醛、N-氯邻苯二甲酰胺作为反应物，双芳基吡咯有机胺作为催化剂，在0 ℃的六氟异丙醇/H₂O混合溶剂中反应。同时，在该反应中需要缓慢加入N-氯邻苯二甲酰胺。

（2）

反应中六氟异丙醇能够稳定亚胺离子中间体，从而调控中间体物种。作者发现通过在反应体系中加入H₂O，能够避免二氯化产物，因为水分子参与氯化亚胺中间体的过程，同时并未参与氯化亚胺与二氯化反应的平衡过程，发现当在反应体系中加入11.15 M H₂O，反应的二氯化副产物比例从71 %降低至3 %。但是加入H₂O导致总产率降低至3 %。这是因为水导致催化剂的平衡向自由状态移动，从而导致催化剂失活。最后，作者发现，通过缓慢加入N-氯邻苯二甲酰胺反应试剂的方法解决催化剂失活的现象。

参考文献

George Hutchinson, Carla Alamillo-Ferrer, and Jordi Burés*, Mechanistically Guided Design of an Efficient and Enantioselective Aminocatalytic α-Chlorination of Aldehydes, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c02997

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c02997