JACS：烯丙基环丙基硼酸酯合成高张力环烷烃亚烷基化

纳米技术

2021-05-09

羰基化合物的烯丙基硼化在天然产物对映选择性合成领域中得到了广泛的应用，但是这种有效的合成方法表现了较高的局限性，仅限于烯丙基试剂、crotylboron试剂，在α-位具有导致环结构应变的取代基相关底物并未受到广泛关注和研究。这种α位点取代的底物导致烯丙基硼化反应中的应力增加，因此反应的活化能显著提高，导致目前并未在相关反应中发现此类α环丙基烯丙基硼酸酯、醛之间的反应。有鉴于此，英国布里斯托大学Varinder K. Aggarwal等报道发现，通过将硼酸酯分子转化为活性更高的硼酸酯的盐，底物能够进行烯丙基硼化反应，以较高的产率合成亚烷基环丙烷产物。

本文要点：

（1）

该反应方法学中关键在于通过有机Li试剂活化硼酸酯原料，通过考察正丁基锂、苯基锂、三氟甲基苯基锂三种不同分子结构有机锂试剂，发现三氟甲基苯基锂能够更好的反应活性。当反应中在-78 ℃中加入双三氟甲基苯基锂活化底物中的硼酸酯基团，随后加入1.4倍量TFAA，搅拌但应30 min后加入醛反应物进行反应。

（2）

本文的方法展示了优异的底物兼容性，兼容广泛的烯基环烷基硼酸酯、醛。该反应中的硼酸盐（boronate）中间体分子能够作为亲核试剂与各种非基于羰基的亲电试剂、自由基试剂反应，生成种类广泛的亚烷基环丙烯、亚烷基环丁烯产物。通过¹¹B NMR表征，作者展示了该反应中的中间体证据，随后作者通过DFT计算对实验结果进行验证。

参考文献

Durga Prasad Hari, Rudrakshula Madhavachary, Valerio Fasano, Jack Haire, and Varinder K. Aggarwal*, Highly Diastereoselective Strain-Increase Allylborations: Rapid Access to Alkylidenecyclopropanes and Alkylidenecyclobutanes, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c01966

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c01966