Nature Biomedical Engineering: 通过口服菊粉凝胶原位调节肠道微生物群产生全身抗肿瘤免疫

免疫检查点抑制剂的性能只对一部分患者有利,并可导致严重的免疫相关不良事件,这突出了以最小毒性诱导T细胞免疫的策略的必要性。肠道菌群与癌症免疫治疗后患者的预后有关,然而控制肠道菌群以实现全身抗肿瘤免疫是一个挑战。
鉴于此,密歇根大学JamesJ. Moon等人在多个小鼠肿瘤模型中发现,菊粉(inulin,一种被广泛食用的膳食纤维),可以作为一种口服给药的“结肠保持”凝胶,原位调节肠道微生物群产生全身抗肿瘤免疫。成果以Generation of systemic antitumour immunity via the in situmodulation of the gut microbiome by an orally administered inulin gel为题发表在Nature Biomedical Engineering上。
本文要点:
1)该凝胶用于有效地调节肠道微生物组,诱导全身记忆性T细胞反应并增强检查点抑制剂抗程序性细胞死亡蛋白-1(α-PD-1)的抗肿瘤活性。
2)口服菊粉凝胶处理增加了关键共生微生物及其短链脂肪酸代谢产物的相对丰度,并增强了对干扰素-γ+CD8+ T 细胞的记忆反应以及干细胞样T细胞因子-1+PD-1+CD8+T细胞在肿瘤微环境中的建立。用于肠道微生物组的原位调节的凝胶可更广泛地应用于治疗与失调的肠道微生物组相关的疾病。
参考文献:
Han, K., Nam, J., Xu, J.et al. Generation of systemic antitumour immunity via the in situ modulation ofthe gut microbiome by an orally administered inulin gel. Nat Biomed Eng (2021).
https://doi.org/10.1038/s41551-021-00749-2
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