Nat. Commun.: 细胞外囊泡的蛋白质分析：监测和预测转移性乳腺癌的治疗反应
xiechunyu
转移性乳腺癌(MBC)是一种异质性疾病，包括多种不同的亚型，是全球女性癌症死亡的主因之一。在 MBC 患者中，实时监测和预测治疗反应对于最佳个性化治疗至关重要。目前，组织活检已被用于诊断 MBC，但其侵袭性会带来风险、提高发病率，且在疾病进展时没有足够的可用组织进行检测。由于计算机断层扫描在监测治疗方面的敏感性低，因此不能用于疾病进展的预测。因此，迫切需要可靠、无创的工具来诊断和监测MBC。循环细胞外囊泡(EV)的分子分析提供了一种很有前途的无创方法来诊断、监测和预测转移性乳腺癌的发生发展。但是，外周血中可溶性蛋白对应物的存在混淆了 EV 蛋白标记物的分析。在这里，国家纳米科学中心孙佳姝研究员等采用快速、灵敏和低成本的热泳适体传感器(TAS)解决了可溶性蛋白干扰的问题，成功地分析了血浆EV的癌症相关蛋白谱。
本文要点：
(1) 本文采用 DNA 四面体探针与热泳汇聚的检测新方法结合 EV，产生放大的荧光信号，其强度指示 EV 表面蛋白的表达水平，实现 EV mRNA 的原位高灵敏检测。结合机器学习算法，基于8种EV乳腺癌蛋白表达水平构建 EV 蛋白特征，实现转移性乳腺癌的准确、灵敏地诊断、治疗反应监测和预后预测。
(2) 该 TAS 检测方法区分了 MBC 患者、非转移性乳腺癌患者、健康对照者，准确率高达91.1%。在训练队列、验证队列、前瞻队列研究中，EV 蛋白特征可以监测 MBC 的治疗反应，对治疗后疾病进展与稳定/部分缓解的区分准确率高达88.5%。EV 蛋白特征还与接受治疗的 MBC 患者的无进展生存期(PFS)相关，其中前列腺癌生物标志物 EV PSMA 是MBC患者 PFS 的重要独立预后因素。
Protein Analysis of Extracellular Vesicles to Monitor and Predict Therapeutic Response in Metastatic Breast Cancer. Nature Communications. 2021
DOI: 10.1038/s41467-021-22913-7
https://doi.org/10.1038/s41467-021-22913-7
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