Nature Immunology：腺病毒载体疫苗接种能够重编程肺成纤维细胞微环境

先知报道

2021-07-22

产生持续抗原的病原体和疫苗可以产生膨胀的效应记忆CD8⁺T细胞池，被称为记忆膨胀。虽然膨胀记忆CD8⁺T细胞的特性已经被描述，但负责维持它们的特定细胞类型和组织因素仍然难以捉摸。有鉴于此，瑞士苏黎世大学的Burkhard Ludewig、英国牛津大学的Paul Klenerman等研究人员，发现腺病毒载体疫苗接种能够重编程肺成纤维细胞微环境，从而促进保护性膨胀记忆CD8⁺T细胞。

本文要点

1）研究人员发现，临床应用的腺病毒载体优先靶向培养的人体组织中的成纤维基质细胞。

2）研究人员使用细胞类型特异性抗原靶向来定义了维持小鼠腺病毒载体免疫后长期抗原呈现和T细胞活性的关键细胞和分子。

3）虽然抗原靶向骨髓细胞不足以激活抗原特异性的CD8⁺T细胞，但在Ccl19-cre表达的成纤维基质细胞中，抗原表达的基因激活诱导了膨胀CD8⁺T细胞。

4）载体靶向细胞的局部敲除显示，肺成纤维细胞以白细胞介素（IL）-33依赖的方式支持膨胀记忆CD8⁺T细胞的保护功能和代谢能力。

本文研究数据定义了一个关键的成纤维细胞微环境。

参考文献：

Jovana Cupovic, et al. Adenovirus vector vaccination reprograms pulmonary fibroblastic niches to support protective inflating memory CD8⁺ T cells. Nature Immunology, 2021.

DOI：10.1038/s41590-021-00969-3

https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3