Cancer Cell：具有由促癌或抑癌 YAP / TEAD活性定义的不同易感性二元泛癌类

先知报道

2021-07-24

癌症异质性影响治疗反应，推动了人类努力发现取代变异的总体规则。有鉴于此，美国西奈山医院的Rod Bremner等研究人员，定义了具有由促癌或抑癌 YAP/TEAD活性定义的不同易感性二元泛癌类。

本文要点

1）研究人员根据 YAP 和 YAP 响应粘附调节子的差异表达来定义泛癌二元类。

2）将信息学与多种小鼠和人类肿瘤类型的体内和体外功能获得和丧失研究相结合，他们表明相反的促癌或抑癌YAP 活性在功能上分别定义了表达或沉默 YAP 的二元 YAPon 或 YAPoff 癌症类别. YAPoff 实体瘤是神经/神经内分泌型的，通常是 RB1/，例如视网膜母细胞瘤、小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌。

3）YAP 沉默是起源细胞所固有的，或者是通过谱系转换和耐药性获得的。二元癌症组表现出不同的 YAP 依赖性粘附行为和药物易感性，强调了临床相关性。

4）从机制上讲，YAPoff 或 YAPon 癌症中不同 YAP / TEAD 增强子分别部署抑癌整合素或促癌增殖程序。

本文研究表明，YAP 对癌症至关重要，但另一方面也具有治疗意义。

参考文献：

Joel D. Pearson, et al. Binary pan-cancer classes with distinct vulnerabilities defined by pro- or anti-cancer YAP/TEAD activity. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.06.016

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00338-X