JACS：潜在抑制翻译延伸的C13-氨基苯甲酰环己酰亚胺衍生物的发现

先知报道

2021-08-29

环己酰亚胺（CHX，1）是一种可可逆地抑制翻译延伸的小分子天然产物，用于研究蛋白质合成已有半个多世纪的历史。最近，CHX已应用于核糖体分析，一种在mRNA基因组范围内定位核糖体位置的方法。尽管CHX用途广泛，但由于其快速可逆性，CHX治疗常常导致不完全翻译抑制，因此需要改进试剂。有鉴于此，美国哈佛大学的Brian B. Liau等研究人员，报道了潜在抑制翻译延伸的C13-氨基苯甲酰环己酰亚胺衍生物的发现。

本文要点

1）研究人员报道了C13-酰胺功能化CHX衍生物的简明合成，其对蛋白质合成的抑制作用增强。

2）低温电子显微镜（cryo EM）显示，C13-氨基苯甲酰CHX（8）与CHX占据相同的位点，与E位点tRNA的3′端竞争。

3）研究人员证明8在核糖体分析实验中优于CHX，通过持续稳定多聚体，能够更有效地捕获核糖体构象。

本文研究确定了研究蛋白质合成的强大化学试剂，并揭示了其增强效力的分子基础。

参考文献：

Yumi Koga, et al. Discovery of C13-Aminobenzoyl Cycloheximide Derivatives that Potently Inhibit Translation Elongation. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c05146

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05146