Nature Medicine：线粒体DNA变体调节N-甲酰甲硫氨酸、蛋白质稳定和人类晚期疾病的风险

先知报道

2021-08-30

mtDNA变异会影响人类晚期疾病的风险，但其原因却不甚明了。有鉴于此，英国威康桑格研究所的Nicole Soranzo等研究人员，发现线粒体DNA变体调节N-甲酰甲硫氨酸、蛋白质稳定和人类晚期疾病的风险。

本文要点

1）研究人员对16,220名健康捐赠者的5689个血源生物标志物与线粒体DNA（mtDNA）变体进行了无假设分析。

2）结果显示，定义mtDNA单倍群Uk和H4的变体能够调节循环中N-甲酰甲硫氨酸（fMet）的水平，它能启动线粒体蛋白翻译。在人类细胞质杂交（cybrid）系中，fMet通过转录、翻译后修饰和N-egron途径的蛋白分解在多个层面上调节线粒体和细胞质蛋白，并消除了mtDNA单倍群之间的已知差异。

3）在另外11,966人中，fMet水平对全因死亡率和几种常见的心血管疾病的疾病风险有贡献。

本文研究发现表明，fMet通过对细胞蛋白稳态的多因素影响在常见的年龄相关疾病中起着关键作用。

参考文献：

Na Cai, et al.  Mitochondrial DNA variants modulate N-formylmethionine, proteostasis and risk of late-onset human diseases. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-021-01441-3

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01441-3