Biomaterials：D-蜂毒肽聚合物纳米颗粒用于抗癌治疗

柚子

2021-08-31

蜂毒肽是一种有效的抗肿瘤活性肽，但是其非特异性溶血活性和不稳定性也严重阻碍了其在肿瘤治疗领域中的实际应用。因此，研究者往往需要利用递送系统来克服蜂毒肽的自身缺陷。然而，最近的一项研究表明，被封装的蜂毒肽仍然具有免疫原性，并能引发致命性抗体免疫反应。华盛顿大学Suzie H. Pun发现利用D-氨基酸替代L-氨基酸可以克服这一问题，并基于此发现而构建了D-蜂毒肽纳米制剂以用于癌症治疗。

本文要点：

（1）实验利用一种对pH敏感的聚合物载体对D-蜂毒肽进行递送。该载体在正常的生理条件下可形成胶束纳米颗粒以包覆蜂毒肽，而在核内体的pH环境中则会发生解离以恢复蜂毒肽的活性。研究表明，D-蜂毒肽胶束(DMM)具有显著的细胞毒性，并能以pH依赖性的方式诱导溶血。此外，DMM也能够诱导免疫原性细胞死亡，因此在癌症免疫治疗方面也具有很好的应用价值。

（2）体内研究表明，DMM比游离肽更加安全，并能够更好地抑制肿瘤生长。综上所述，这一研究构建了D-蜂毒肽胶束并首次将其用于癌症治疗，从而为实现蜂毒肽的安全、有效递送提高了一个新的策略，有望进一步推动细胞毒性肽向临床抗癌药物的转化。

Shixian Lv. et al. Development of D-melittin polymeric nanoparticles for anti-cancer treatment. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004324