ACS Catal：烯烃酰胺、硫叶立德不对成合成环丙烷结构有机分子

纳米技术

2021-09-06

手性环丙烷结构广泛存在于大量的天然产物、非天然产物结构，其中许多手性环丙烷结构具有生物活性，或者能够作为非常重要的合成子。合成1,2,3-三官能团修饰的环丙烷基是非常重要的课题，而且这种分子结构表现了有趣的生物活性。

通过α,β-不饱和羰基化合物通过Michael加成引发的关环反应以立体选择性的方式生成1,2,3-三官能团修饰的环丙烷结构有机分子在有机合成化学领域具有非常高的挑战。Corey和Chaykovsky发展的硫叶立德与缺电子烯烃环丙烷化是一种非常有效和重要的合成方法。

有鉴于此，BIKAKEN公司微生物化学研究所Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki等报道通过手性Cu(I)催化剂实现了以往方法学无法实现的α,β-不饱和酰胺与硫叶立德的不对称环丙烷基化。这种Lewis酸催化反应体系能够高效率的在温和条件将缺电子烯烃合成1,2,3-三官能团修饰环丙烷，同时保证较高或者优异的对映选择性和立体选择性。

本文要点：

（1）

反应情况。以硫叶立德、携带7-N杂吲哚的酰胺作为反应物，[Cu(CH₃CN)₄]PF₆/(s)-DTBM-Segphos作为催化剂体系，在室温CH₂Cl₂溶剂进行反应，合成了不对称环丙烷结构产物。

（2）

该反应方法学中，手性Cu(I)催化剂提高α,β-不饱和酰胺的亲电性，酰胺的7-氮杂吲哚基团作为Michael受体，而且起到立体选择性作用。该反应底物兼容β-CF₃、β-脂肪酰胺、β-芳基酰胺，以及多种多样的硫叶立德，而且该反应通过市售Cu分子[Cu(CH₃CN)₄]PF₆和市售DTBM-Segphos配体作为催化剂。该反应方法学合成的对映富集环丙烷基酰胺能够衍生化得到重要的合成中间体（β-氨基环丙烷羧酸），说明该反应方法学具有较好的合成效果。

参考文献

Santosh K. Pagire, Naoya Kumagai*, and Masakatsu Shibasaki*, Highly Enantio- and Diastereoselective Synthesis of 1,2,3-Trisubstituted Cyclopropanes from α,β-Unsaturated Amides and Stabilized Sulfur Ylides Catalyzed by a Chiral Copper(I) Complex, ACS Catal. 2021, 11, 11597–11606

DOI: 10.1021/acscatal.1c02723

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c02723