Nature：通过细胞间CRISPR筛选揭示了调控癌细胞吞噬作用的调节因子

先知报道

2021-09-11

靶向肿瘤抗原的单克隆抗体疗法在很大程度上通过引起巨噬细胞的吞噬作用来消除癌细胞。然而，癌细胞使用未知的机制来逃避吞噬作用。有鉴于此，美国斯坦福大学医学院的Michael C. Bassik等研究人员，通过细胞间CRISPR筛选揭示了调控癌细胞吞噬作用的调节因子。

本文要点

1）研究人员研发了一个应用平台，可在癌细胞和巨噬细胞中使用互补的全基因组CRISPR敲除和过表达筛选，来无偏倚地识别阻碍抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)的因子。

2）在癌细胞中，除了CD47等已知因子外，研究人员还确定了许多对ADCP易感的调节因子，包括之前未知的酶脂肪细胞质膜相关蛋白 (APMAP)。

3）研究发现APMAP缺失与肿瘤抗原靶向单克隆抗体和/或CD47阻断单克隆抗体协同作用，从而显著增加对多种类型癌细胞的吞噬作用，包括那些对ADCP具有抗性的细胞。

4）研究还表明APMAP缺失与几种不同的肿瘤靶向单克隆抗体协同作用，从而抑制小鼠肿瘤的生长。

5）在巨噬细胞中使用全基因组抗性筛选，研究人员发现G蛋白偶联受体GPR84增强了对APMAP缺陷癌细胞的吞噬作用。

本文研究工作揭示了对抗体诱导吞噬作用易感癌症的内在调节因子，并广泛地扩展了人们对调控癌细胞逃避巨噬细胞吞噬作用机制的见解。 

参考文献：

Roarke A. Kamber, et al. Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-03879-4

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03879-4