Cell：雌激素受体α(ERα)是维持肿瘤细胞存活和耐药的RNA结合蛋白

先知报道

2021-09-25

ERα是一种激素受体，是70%以上乳腺癌的关键诱发因素，几十年来人们一直把它作为转录因子展开研究。有鉴于此，美国加州大学的Davide Ruggero等研究人员，揭示雌激素受体α(ERα)是维持肿瘤细胞存活和耐药的RNA结合蛋白。

本文要点

1）研究人员发现ERα是一种有效的非经典RNA结合蛋白。

2）研究表明 ERα的RNA结合功能与其结合DNA的活性分离，并且对乳腺癌的进展至关重要。

3）采用全基因组交联免疫沉淀(CLIP)测序和功能性CRISPRi筛选，研究人员发现ERα相关mRNA维持癌细胞稳定并引发细胞对压力的反应。

4）从机制上讲，ERα控制 RNA代谢的不同步骤。特别是，研究证明ERα与RNA结合介导了XBP1的选择性剪接以及eIF4G2和MCL1 mRNA的翻译，这有助于在压力条件下癌细胞的存活并维持癌细胞对他莫昔芬的抗性。

本文研究结果表明，ERα是一种多能RNA结合蛋白，这一活性改变了人类对癌症进展和药物反应转录后调控的认知。 

参考文献：

Yichen Xu, et al.  ERα is an RNA-binding protein sustaining tumor cell survival and drug resistance. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.08.036

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01047-3