Biomaterials：M1巨噬细胞外泌体工程化以促进M1极化和靶向IL-4受体以抑制肿瘤

柚子

2021-09-27

与M1极化的抗肿瘤巨噬细胞相比，M2极化的促肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)所表达的白细胞介素-4受体(IL4R)水平更高。庆北大学Byungheon Lee利用M1巨噬细胞衍生的外泌体促进M1极化并靶向IL4R以抑制肿瘤生长。

本文要点：

（1）实验利用NF-B p50 siRNA和miR-511-3p对M1外泌体进行转染以增强M1极化，并用IL4R结合肽IL4RPep-1对其进行表面修饰以靶向TAMs的IL4受体，进而构建了IL4R-Exo(si/mi)。在M2巨噬细胞中，IL4R-Exo(si/mi)会被M2巨噬细胞内化并下调靶基因和减少M2标记物，同时增加M1标记物，与来自非免疫的正常细胞的外泌体和非靶向的对照肽标记的外泌体相比更有效。全身荧光成像表明，与肝脏相比，IL4R-Exo(si/mi)在肿瘤中的富集水平更高。

（2）研究表明，系统给药IL4R-Exo(si/mi)后能有效抑制肿瘤生长，下调靶基因，降低M2细胞因子和免疫抑制细胞的水平，同时增加M1细胞因子和免疫刺激细胞的水平，其作为相比非靶向和对照肽标记的外泌体而言更为有效。这一研究表明，IL4R-Exo(si/mi)可通过将TAMs重编程为M1类巨噬细胞以抑制肿瘤生和提高抗肿瘤免疫能力，从而为开发新的癌症免疫治疗方法提供借鉴。

Gowri Rangaswamy Gunassekaran et al. M1 macrophage exosomes engineered to foster M1 polarization and target the IL-4 receptor inhibit tumor growth by reprogramming tumor-associated macrophages into M1-like macrophages. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004944