Nature Biomed.Eng.: PEG化细胞因子，增强免疫抑制！
奇物论
2021-09-28
自身免疫性疾病 (AD)，例如系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿性关节炎 (RA)，其特征是免疫耐受性丧失，伴随着 Treg细胞功能的降低和不受控制的效应 T (Teff ) 细胞扩增由于 IL-2 反应失调。通过选择性结合 Treg 细胞上的三聚体 IL-2 受体 (IL-2R) 的白介素 2 (IL-2) 优先激活调节性 T细胞，使这种细胞因子成为治疗自身免疫性疾病的有前途的治疗剂疾病。然而，IL-2 的治疗窗窄，半衰期短。鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院张烜、北京大学周德敏和哈佛医学院George C. Tsokos等人表明，通过在规定的位点掺入含叠氮化物的氨基酸，通过无铜点击反应将细胞因子与聚乙二醇（PEG）部分正交结合，IL-2的药代动力学和半衰期可显著改善。成果发表在Nature Biomedical Engineering上。
皮下注射聚乙二醇化 IL-2，通过与三聚体 IL-2R 的高度选择性结合，在广泛的剂量范围内最佳地诱导持续的 Treg 细胞活化和扩增，从而增强了狼疮、胶原诱导性关节炎和无移植物抗宿主病损害宿主对病毒感染的免疫防御的小鼠模型。位点特异性聚乙二醇化可以更广泛地用于设计具有改善治疗性能的细胞因子，用于治疗自身免疫性疾病。Zhang,B., Sun, J., Wang, Y. et al. Site-specific PEGylation of interleukin-2 enhancesimmunosuppression via the sustained activation of regulatory T cells. NatBiomed Eng (2021).https://doi.org/10.1038/s41551-021-00797-8
