Cell：通过体内CRISPR筛选发现E3连接酶Cop1是巨噬细胞浸润的调节因子和癌症免疫治疗的靶标

先知报道

2021-10-04

尽管免疫检查点阻断（ICB）在癌症治疗中具有显著的临床疗效，但ICB对三阴性乳腺癌（TNBC）的益处仍然有限。有鉴于此，美国丹娜-法伯癌症研究所的X. Shirley Liu、Myles Brown等研究人员，通过体内CRISPR筛选发现E3连接酶Cop1是巨噬细胞浸润的调节因子和癌症免疫治疗的靶标。

本文要点

1）研究人员通过对三阴性乳腺癌（TNBC）小鼠模型进行体内CRISPR基因敲除（KO）筛选，研究人员发现在癌细胞中敲除E3泛素连接酶Cop1会减少巨噬细胞相关趋化因子的分泌，减少肿瘤巨噬细胞浸润，增强抗肿瘤免疫力，并加强免疫检查点阻断（ICB）反应。

2）转录组学、表观基因组学和蛋白质组学分析显示，Cop1通过蛋白体降解C/ebpδ蛋白而发挥作用。Cop1的底物Trib2是连接Cop1和C/ebpδ的支架，这导致了C/ebpδ的多聚泛素化。

3）在癌细胞中敲除E3泛素连接酶Cop1可以稳定C/ebpδ，从而抑制巨噬细胞趋化基因的表达。

本文研究表明，Cop1是通过调节肿瘤微环境中趋化因子的分泌和巨噬细胞的浸润来提高TNBC癌症免疫治疗效果的靶标。

参考文献：

Xiaoqing Wang, et al.  In vivo CRISPR screens identify the E3 ligase Cop1 as a modulator of macrophage infiltration and cancer immunotherapy target. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.09.006

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01053-9