JACS：共价工程化纳米抗体嵌合体用于实现靶向膜蛋白降解

柚子

2021-10-15

对膜蛋白进行靶向降解一种能够治疗多种疾病的有效策略，然而也是目前蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)方法所难以实现的一大挑战。有鉴于此，北京大学陈鹏教授和林坚研究员设计了一种基于共价纳米抗体的PROTAC策略（GlueTAC），其具有高特异性和实现高效率靶向膜蛋白降解的性能。

本文要点：

（1）实验首先构建了一种基于质谱的筛选平台，以用于快速开发该共价纳米体(GlueBody)。研究表明，GlueBody能够与癌细胞表面抗原发生交联。

（2）实验通过将GlueBody与细胞穿透肽和溶酶体分选序列结合而构建了GlueTAC，其产生的嵌合体能够触发程序性死亡配体1(PD-L1)的靶向降解。综上所述，这一研究可为实现细胞表面蛋白的靶向降解提供新的策略。

Heng Zhang. et al. Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c08521

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c08521