Nano. Lett：利用DNA适配体实现工程化细胞外囊泡中对治疗性mRNA的选择性包裹

柚子

2021-10-21

目前，基于细胞外囊泡(EVs)的治疗性mRNA递送仍面临着低负载效率的问题。第四军医大学杨国栋教授和袁丽君教授设计了一种DNA适配体，该适配体由两部分组成：（1）单链部分识别靶mRNA上的AUG区域以阻止mRNA翻译和核糖体组装；（2）含有CD9-ZF(锌指)基元识别元件的双链部分，以将该DNA适配体-mRNA复合物划分为CD9-ZF工程化EVs。

本文要点：

（1）体内外研究表明，该系统可以有效地将功能性mRNA负载到EVs上。实验也通过该策略对负载的Pgc1α mRNA进行脂肪特异性递送，并证明其可有效地诱导白色脂肪细胞发生褐变。

（2）此外，该策略也能够被用于递送白细胞介素-10(Il-10) mRNA以在炎症性肠病(IBD)小鼠模型中表现出强大的抗炎作用。综上所述，这一研究提出了一种新型策略以将治疗性mRNA负载到EVs中，其也有望发展成为一种有效的基因治疗策略。

Siyan Zhang. et al. Selective Encapsulation of Therapeutic mRNA in Engineered Extracellular Vesicles by DNA Aptamer. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c01817

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01817