ACS Nano：氧化还原响应的分子印迹纳米颗粒用于靶向胞内递送蛋白以治疗癌症
柚子
虽然蛋白质疗法在癌症干预治疗领域中具有重要的应用价值，但是实现治疗性蛋白的控制递送仍然面临着许多重大挑战，包括易降解、易变性和膜通透性差等。南京大学刘震教授开发了一种基于唾液酸(SA)印迹的可生物降解型二氧化硅纳米颗粒(BS-NPs)的靶向蛋白递送策略，并将其用于癌症治疗。
本文要点：
（1）细胞毒性核糖核酸酶A(RNase A)被有效地笼化在二硫化物杂化的二氧化硅NPs的基质中(封装效率为64%)，并能将SA作为印迹模板以实现表面印迹功能化而具有靶向癌症的能力。这种纳米载体不仅能在生理条件下保持高稳定性，还能响应氧化还原以实现生物降解，同时释放负载的治疗物质和从体内被清除。体外实验表明，SA印迹的RNase A@BS-NPs可以选择性靶向过表达SA的肿瘤细胞，增强细胞摄取，并会被细胞内的谷胱甘肽(GSH)裂解，从而快速释放药物以杀伤细胞。
（2）体内实验表明，SA印迹的RNase A@BS-NPs具有特异性的肿瘤靶向能力，其在异种移植瘤模型中也具有很好的治疗效果。综上所述，具有靶向和受GSH刺激的胞内蛋白释放等性能的SA印迹的BS-NPs可为实现生物大分子在癌症治疗中的应用提供一个新的平台。
Haifeng Lu. et al. Redox-Responsive Molecularly Imprinted Nanoparticles for Targeted Intracellular Delivery of Protein toward Cancer Therapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c07166
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c07166
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