Cancer Cell：髓样抗原呈递细胞壁龛维持抗肿瘤 T 细胞并通过 CD28 共刺激许可 PD-1 阻断

先知报道

2021-11-15

肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)耗竭和对 PD-1 阻断反应的机制仍有部分未知。有鉴于此，瑞士洛桑大学和洛桑大学医院 的George Coukos等研究人员，发现髓样抗原呈递细胞壁龛维持抗肿瘤 T 细胞并通过 CD28 共刺激许可 PD-1 阻断。

本文要点

1）研究人员在人类卵巢癌中，发现肿瘤特异性 CD8⁺ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)在肿瘤胰岛中积累，在那里它们与抗原结合并上调 PD-1，从而抑制它们的功能。

2）然而，上皮内 PD-1⁺CD8⁺ TIL 可以是多功能的。 PD-1⁺ TIL 确实表现出持续的衰竭状态，CD28 共刺激水平不同，这是由上皮内肿瘤骨髓壁龛中的抗原呈递细胞 (APC) 提供的。

3）CD28 共刺激与耗竭 CD8⁺ TIL 的效应子适应性改善有关，并且是它们在 PD-1 阻断后激活所必需的，这也需要肿瘤髓系 APC。

本文研究发现，缺乏适当的 CD28 原位共刺激的耗竭TIL 无法对 PD-1 阻断产生反应，它们的反应可以通过局部 CTLA-4 阻断和通过 CD40L 的肿瘤 APC 刺激来挽救。

参考文献：

Jaikumar Duraiswamy, et al. Myeloid antigen-presenting cell niches sustain antitumor T cells and license PD-1 blockade via CD28 costimulation. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.10.008

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00559-6