JACS：光催化对烯烃的二氟烷基化

纳米技术

2021-11-19

虽然人们发现偕二氟亚甲基具有非常重要的作用（结构、物理性质、生物化学性质等），但是目前在有机化合物中安装偕二氟亚甲基仍具有非常大的挑战。一种通过逆合成方法将三氟甲基中的C-F键官能团化表现了很好的活性，目前人们成功的发展了三氟甲基芳烃的C-F键活化，但是目前的方法学中，只能得到苄基偕二氟结构。通过三氟乙酸酯中的C-F化学键进行活化，能够得到双功能的偕二氟亚甲基合成子。

有鉴于此，宾夕法尼亚大学 Gary A. Molander等报道一种光催化方法学，能够对一种极为常见的原料（三氟甲酸乙酯）进行脱氟烷基化修饰烯烃结构。

本文要点：

（1）

反应情况。以三氟乙酸乙酯/二氟乙酸/氟丙酸乙酯、多取代烯烃、甲酸钠作为反应物，二苯甲酮结构有机分子作为光催化剂，环己基硫醇作为HAT催化剂，在DMF溶剂和390 nm进行光催化反应，实现了对烯烃的双键通过脱氟化的氟烷基自由基加成，构建C-C化学键实现对烯烃修饰二氟亚甲基。

（2）

反应机理。该反应遵循一种新型机理过程，基于之前工作中发展的二芳基酮能够作为HAT催化剂对广泛的烯烃进行氢烷基化。

进一步的，电化学研究结果发现，对于具有非常难度的自由基前驱分子（三氟乙酰胺），该反应过程能够通过Lewis酸/光催化活化协同反应实现功能团化修饰。最后，作者通过这种方法实现了步骤精简合成新型FDA认证医药化合物的偕二氟化结构分子。

参考文献

Mark W. Campbell, Viktor C. Polites, Shivani Patel, Juliette E. Lipson, Jadab Majhi, and Gary A. Molander*, Photochemical C–F Activation Enables Defluorinative Alkylation of Trifluoroacetates and -Acetamides, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c11059

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c11059