Cell Metabolism：胞葬作用诱导巨噬细胞增殖来帮助解决组织损伤

先知报道

2021-11-25

巨噬细胞介导的凋亡细胞清除（胞葬作用）促进了分解信号通路，这些信号通路可以被来自凋亡细胞吞噬体降解的分子所触发。有鉴于此，美国哥伦比亚大学的Ira Tabas等研究人员，发现胞葬作用诱导巨噬细胞增殖来帮助解决组织损伤。

本文要点

1）研究人员，吞噬体的DNase2a水解凋亡细胞DNA产生的核苷酸激活了DNA-PKcs-mTORC2/Rictor途径，从而增加Myc来促进非炎症性巨噬细胞增殖。

2）吞噬作用诱导的增殖扩大了体外和小鼠体内的分解巨噬细胞池，包括酵母多糖诱导的腹膜炎、地塞米松诱导的胸腺细胞凋亡和动脉粥样硬化的消退。

3）在地塞米松-胸腺模型中，造血系统Rictor的缺失阻断了放疗胞葬细胞的增殖、凋亡细胞的清除和组织的清除。

4）在动脉粥样硬化消退中，沉默巨噬细胞中的Rictor或DNase2a阻止了胞葬细胞增殖、凋亡细胞清除和斑块稳定。

本文研究表明，凋亡细胞衍生的核苷酸可以通过增加这些巨噬细胞的数量来放大这种好处。

参考文献：

Brennan D. Gerlach, et al. Efferocytosis induces macrophage proliferation to help resolve tissue injury. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.10.015

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00527-1