Nature：一个自身免疫干细胞样CD8 T细胞群驱动1型糖尿病

先知报道

2021-12-13

CD8 T细胞介导的自身免疫性疾病是由于自体活性CD8 T细胞的自我耐受机制被破坏所致。自身免疫性T细胞群是如何产生和维持的，以及定义自身免疫性T细胞状态的分子程序尚不清楚。在T1D中，β细胞特异性CD8 T细胞会破坏产生胰岛素的β细胞。有鉴于此，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Andrea Schietinger、威尔康奈尔医学院的Doron Betel等研究人员，发现一个自身免疫干细胞样CD8 T细胞群驱动1型糖尿病。

本文要点

1）研究人员在整个1型糖尿病（T1D）过程中跟踪了非肥胖糖尿病小鼠的β细胞特异性CD8 T细胞命运。

2）研究人员在胰腺引流淋巴结（pLN）中发现了一个类似干细胞的自身免疫祖细胞（AP）群体，它能自我更新并产生pLN自身免疫介导细胞（AM）。

3）pLN AM迁移到胰腺，在那里它们进一步分化并破坏β细胞。虽然移植少至20个AP就能诱发T1D，但多达10万个胰腺AM却未能做到这一点。

4）胰腺AM是短寿命的，干性AP必须不断地在胰腺中播种，从而维持β细胞的破坏。

5）单细胞RNA测序和克隆分析显示，自身免疫性CD8 T细胞代表独特的T细胞分化状态，并确定了驱动从AP到AM过渡的特征。

本文研究表明，靶向干细胞池的策略可能成为治疗T1D的新型且强大的免疫治疗干预措施。

参考文献：

Sofia V. Gearty, et al. An autoimmune stem-like CD8 T cell population drives type 1 diabetes. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-04248-x

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04248-x