JACS：羟基吡啶配体调控实现氨基酸合成γ-内酰胺

纳米技术

2021-12-18

γ-内酰胺是一些医药相关天然产物、临床药物中含有的重要结构，主要的相关例子包括新一代的免疫调节酰亚胺类药物及其brivaracetam分子。

有鉴于此，斯克利普斯研究所余金权（Jin-Quan Yu）等报道一种新型合成方法，由广泛存在的氨基酸前体分子出发通过脂肪酰胺的γ-C-H键氨基化，直接构建具有较高价值的γ-内酰胺结构。

本文要点：

（1）

通过一种新型2-羟基吡啶配体，通过Pd(II)催化实现了氨基酸衍生酰胺的γ-C(sp³)-H内酰胺化，为合成γ-内酰胺、异吲哚酮、2-咪唑啉酮提供了一种非常简单的合成方法。该反应过程中关键是对2-羟基吡啶进行C6修饰的配体。

（2）

该反应过程中使用N-酰基氨基酸，作为导向基团和环加成对象，通过环境友好的常用TBHP作为氧化剂，展示了广泛的底物兼容。通过该反应方法由羧酸和氨基酸作为反应物，通过两步合成了来那度胺类似物，brivaracetam。

参考文献

Shuang Liu, Zhe Zhuang, Jennifer X. Qiao, Kap-Sun Yeung, Shun Su, Emily C. Cherney, Zheming Ruan, William R. Ewing, Michael A. Poss, and Jin-Quan Yu*, Ligand Enabled Pd(II)-Catalyzed γ‑C(sp³)-H Lactamization of Native Amides, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c10183

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10183