Immunity：IgE+ B细胞中缓释钙信号限制了浆细胞的分化和存活

先知报道

2021-12-18

与其他抗体同型相比，B细胞可瞬时转化为产生IgE的细胞，而不会产生PC或记忆B细胞。有鉴于此，美国弗朗西斯·克里克研究所的Pavel Tolar等研究人员，发现IgE⁺ B细胞中缓释钙信号限制了浆细胞的分化和存活。

本文要点

1）研究人员为了更好地了解IgE-BCR介导的IgE反应调控，进行了全基因组CRISPR筛选，可以比较IgE⁺和IgG1⁺ B细胞对增殖、存活和分化为长寿浆细胞(PC)的需求。

2）IgE⁺ PC表现出对PI3K-mTOR通路的依赖性，这会增加转录因子IRF4的蛋白质含量。

3）钙-钙调神经磷酸酶-NFAT通路组分的缺失促进了IgE⁺ PC的分化。带有B细胞特异性钙调神经磷酸酶B1缺失的小鼠具有IgE⁺ PC增加的表型。

4）从机制上讲，IgE^-BCR下游IgE⁺ PC 中细胞内钙离子的持续升高促进了BCL2L11依赖性细胞凋亡。

本文研究的IgE^-BCR下游的长时钙信号控制着IgE反应的自限性，并且可能与过敏性疾病中产生的IgE细胞积累有关。

参考文献：

Rebecca Newman, et al. Chronic calcium signaling in IgE+ B cells limits plasma cell differentiation and survival. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.11.006

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00497-0