IF=66，Nature系列综述：用细胞因子进行癌症治疗

奇物论

2022-01-10

在过去的 40 年中，细胞因子和细胞因子受体作为癌症靶点或癌症治疗已被广泛研究。强有力的临床前理论支持增强干扰素和白细胞介素（包括 IL-2、IL-7、IL-12 和 IL-15）的生长抑制和免疫刺激作用或抑制炎症和促肿瘤作用的细胞因子（例如TNF，IL-1β和IL-6）的治疗策略。在所有人类癌症中发现改变和失调的细胞因子表达强调了这一基本原理。

这些发现促使对几种细胞因子或细胞因子拮抗剂进行临床试验，揭示了相关的生物活性，但治疗效果有限。然而，大多数试验涉及晚期疾病患者，这可能不是基于细胞因子的治疗的最佳环境。更有效的免疫疗法的出现和对肿瘤微环境的深入了解为利用细胞因子网络治疗癌症提供了新的方法，其中包括使用基于细胞因子的疗法来增强其他疗法的活性或减轻免疫相关毒性以及靶向早期癌症。许多挑战仍然存在，特别是在递送方法、环境依赖性以及许多细胞因子的多效性、冗余性和经常相互矛盾的作用方面。

在此，伦敦玛丽女王大学Frances R. Balkwill等人在Nature ReviewsClinical Oncology期刊上讨论了从基于单药细胞因子疗法的初步试验中吸取的经验教训，以及随后为更好地利用此类药物治疗实体瘤所做的努力。

本文的关键点：

1）细胞因子是肿瘤微环境中细胞通讯的关键介质。

2）一些细胞因子有助于宿主抗肿瘤反应，但许多细胞因子的产生和功能在癌症中失调。

3）一个强有力的理由支持在癌症治疗中同时使用细胞因子和细胞因子拮抗剂。

4）尽管有强有力的临床前证据，但细胞因子和细胞因子拮抗剂都不能作为晚期癌症患者的单一疗法有效。

5）该领域的新方法包括利用细胞因子来增强作用或减少其他癌症治疗的副作用、早期疾病阶段的治疗以及使用每种肿瘤类型的细胞因子谱来确定如何最好地利用细胞因子。

图|细胞因子在肿瘤微环境中的作用

参考文献：

Propper,D.J., Balkwill, F.R. Harnessing cytokines and chemokines for cancer therapy.Nat Rev Clin Oncol (2022).

https://doi.org/10.1038/s41571-021-00588-9