Cell Stem Cell：TRAF6通过直接靶向MYC致癌活性在髓系恶性肿瘤中发挥肿瘤抑制作用

先知报道

2022-02-01

克隆性造血（CH）是一种与衰老相关的疾病，其特征在于获得特定突变前白血病细胞的克隆生长。尽管患有CH的人是健康的，但他们患髓系恶性肿瘤的风险增加，这表明从白血病前期阶段过渡到明确的白血病阶段需要额外的改变。有鉴于此，美国辛辛那提大学的Daniel T. Starczynowski、纽约大学的Iannis Aifantis等研究人员，发现TRAF6通过直接靶向MYC致癌活性在髓系恶性肿瘤中发挥肿瘤抑制作用。

本文要点

1）研究人员为了识别与前白血病细胞合作的信号状态，使用了体内 RNAi 筛选方法。鉴定出的最突出基因之一是泛素连接酶TRAF6。

2）白血病前期细胞中TRAF6的缺失导致明显的髓性白血病，并与MYC依赖性干细胞特征相关。

3）TRAF6在一部分髓系恶性肿瘤患者中受到抑制，这表明TRAF6信号传导的破坏可导致急性白血病。

4）从机制上讲，TRAF6泛素化MYC，这一事件不会影响其蛋白质稳定性，而是通过拮抗乙酰化修饰来抑制其功能活性。

参考文献：

Tomoya Muto, et al. TRAF6 functions as a tumor suppressor in myeloid malignancies by directly targeting MYC oncogenic activity. Cell Stem Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.stem.2021.12.007

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00491-4