AFM: 基于适体功能化靶向给药系统，对衰老滑膜细胞进行特异性清除

Natt

2022-02-04

与年龄有关的疾病是目前全球发病率的主要原因之一。因此，迫切需要开发有效的干预措施来减少衰老。在小鼠中，通过抗衰老剂选择性消除衰老细胞可延长中位寿命并减轻包括骨关节炎 (OA) 在内的各种与年龄相关的疾病。然而，大多数分类的抗衰老药也可能影响非衰老细胞，因为它们对衰老细胞的特异性不理想，这阻碍了抗衰老疗法向人类疾病的转化。

精确地将抗衰老药物靶向特定的衰老细胞类型可能有助于规避这些潜在障碍。在骨性关节炎的关节中，滑膜区有大量衰老的成纤维细胞样滑膜细胞（FLS），可促进软骨细胞的降解。

鉴于此，南京大学医学院附属鼓楼医院郭保生、蒋青等人开发了一种适配体功能化脂质体 (LS)，它用抗衰老药物（达沙替尼和槲皮素，DQ）封装，称为 CX3-LS-DQ。

本文要点：

1）这种 CX3-LS-DQ 对 FLS 具有高亲和力，循环时间相当长，毒性最小，对衰老 FLS 的清除能力强。

2）在 OA 小鼠模型中，关节内注射 CX3-LS-DQ 可有效减弱体内软骨降解。总体而言，FLS 特异性适体功能化药物递送系统可以作为靶向药物递送至滑膜的新型载体，为 OA 治疗的潜在临床转化奠定基础。

参考文献：

Chen, X., et al., Specific Clearance of Senescent Synoviocytes Suppresses the Development of Osteoarthritis based on Aptamer-Functionalized Targeted Drug Delivery System. Adv. Funct. Mater. 2022, 2109460.

https://doi.org/10.1002/adfm.202109460