Cancer Cell：肿瘤相关的高内皮静脉介导淋巴细胞进入肿瘤并预测PD-1+CTLA-4联合免疫治疗的反应

先知报道

2022-02-19

淋巴细胞进入肿瘤是抗肿瘤免疫和有效免疫治疗的关键。有鉴于此，法国图卢兹大学的Jean-Philippe Girard等研究人员，发现肿瘤相关的高内皮静脉介导淋巴细胞进入肿瘤并预测PD-1+CTLA-4联合免疫治疗的反应。

本文要点

1）研究人员在小鼠模型中显示，肿瘤相关的高内皮静脉（TA-HEV）是淋巴细胞在基线和接受抗PD-1/抗CTLA-4免疫检查点阻断治疗（ICB）时进入肿瘤的主要场所。

2）TA-HEV内皮细胞（TA-HEC）来源于毛细血管后静脉，共同表达MECA-79⁺ HEV唾液黏蛋白和E/P-选择素，并与各种T细胞亚群的归巢和渗入肿瘤有关。

3）活体显微镜进一步显示，TA-HEV是淋巴细胞停滞和外渗到ICB处理的肿瘤的主要部位。增加TA-HEV的频率和成熟度可增加肿瘤浸润性干细胞样CD8⁺ T细胞的比例，并改善ICB的疗效。

4）对93名转移性黑色素瘤患者的肿瘤活检分析显示，TA-HEV可预测抗PD-1/抗CTLA-4组合治疗后更好的反应和生存。

本文研究对癌症免疫和免疫疗法中的淋巴细胞贩运机制提供了关键性的见解。

参考文献：

Assia Asrir, et al. Tumor-associated high endothelial venules mediate lymphocyte entry into tumors and predict response to PD-1 plus CTLA-4 combination immunotherapy. Cancer Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.ccell.2022.01.002

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00004-6