Adv. Mater：级联靶向型聚(氨基酸)纳米颗粒通过定点抗生素递送以消除胞内细菌
柚子
处于潜伏或休眠状态的细胞内细菌会对高剂量抗生素产生耐药性。因此，如何对抗这些细菌一直是一个重大的研究挑战。北京化工大学王兴教授和李国锋副教授设计了一种级联靶向给药系统(DDS)，该系统可以连续靶向巨噬细胞和细胞内细菌，以用于定点给药。
本文要点：
（1）实验通过将利福平(Rif)包埋在甘露糖修饰的聚(α-N-丙烯酰苯丙氨酸)-嵌段-聚(β-N-丙烯酰-D-氨基丙氨酸)纳米颗粒中而制备了该DDS，并将其命名为Rif@FAM NPs。Rif@FAM NPs上的甘露糖能够指导实现巨噬细胞对其的特异性摄取和在细胞内积累。被摄取后，甘露糖会在酸性吞噬酶体中通过希夫碱裂解脱落，进而暴露D-氨基丙氨酸部分，随后引导该NPs逃离溶酶体，并通过肽聚糖特异性结合胞内细菌，实验也通过共聚焦、流式细胞术和透射电子显微镜等方法对此进行了证明。
（2）实验结果表明，Rif@FAM NPs可通过定点递送Rif以在体内外表现出优于游离Rif和缺乏靶向巨噬细胞或细菌部分的DDSs的细菌消除效率。此外，Rif@FAM NPs也能够通过上调M1/M2极化来重塑感染巨噬细胞的固有免疫应答以增强抗菌能力。综上所述，这种生物兼容的DDS能够以级联的方式靶向巨噬细胞和细菌，从而可为治疗细胞内病原体感染的提供新的途径。
Wenli Feng. et al. Cascade-Targeting Poly(amino acid) Nanoparticles Eliminate Intracellular Bacteria via On-Site Antibiotic Delivery. Advance Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202109789
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202109789
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