ACS Nano：利用可重塑肿瘤免疫微环境的纳米笼消耗肿瘤浸润B细胞以增强抗肿瘤免疫
柚子
对肿瘤浸润B细胞(TIBs)依赖的免疫治疗已发展成为一种重要的肿瘤治疗方法。，消耗TIBs以增强抗肿瘤免疫是一种能够实现不依赖TIBs的免疫治疗的理想策略，但目前仍具有很大的挑战性。山东大学张娜教授和刘永军副教授构建了一种能够重塑肿瘤免疫微环境重塑混合纳米笼CPN-NLI/MLD，并利用其共负载布鲁顿氏酪氨酸激酶伊布替尼和细胞毒性药物多西他赛，以逐步靶向TIBs和肿瘤细胞。
本文要点：
（1）对肿瘤微环境响应的CPN-NLI/MLD会在酸性条件下(pH<6.5)发生电荷反转和尺寸缩小。研究表明，CPN-NLI/MLD在肿瘤组织中的积累是通过靶向CD13而实现的，并且会由于靶向递送的不同而使得细胞摄取增加。对肿瘤细胞靶向递送多西他赛是通过多西他赛颗粒MLD内部修饰的α-MSH与肿瘤细胞表面的黑素皮质素-1受体相互作用而实现的。对TIBs靶向递送伊布替尼则是通过伊布替尼颗粒NLI内部修饰的Neu5Ac与TIBs表面CD22的相互作用实现的。
（2）研究表明，增强的抗肿瘤免疫主要是通过伊布替尼介导的对布鲁顿氏酪氨酸激酶的激活进行抑制而实现的，它能够降低TIBs的比例，增强CD8+和CD4+ T细胞的浸润记忆免疫原性细胞因子IL-2和IFN-γ的分泌，并抑制调节性T细胞的增殖和免疫抑制细胞因子IL-10、IL-4、TGF-β的分泌。此外，CPN-NLI/MLD也能够通过清除TIBs以重塑肿瘤免疫微环境，提高化疗-免疫治疗的抗肿瘤效率。综上所述，CPN-NLI/MLD是一种有效的肿瘤治疗方法，同时能够也为实现基于不依赖TIBs的免疫治疗的联合治疗提供了一种新的方法。
Li Guan. et al. Depleting Tumor Infiltrating B Cells to Boost Antitumor Immunity with Tumor Immune Microenvironment Reshaped Hybrid Nanocage. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.1c10283
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10283
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