Science：通过交叉偶联-整体还原实现步骤简单高效全合成

纳米技术

2022-03-25

目前瓣蕊花属 Galbulimima热带植物树皮中存在的多种生物碱在神经系统中的效应得到发现和研究，此类分子中存在密集的饱和稠环，因此合成这种分子非常困难。以往合成此类结构分子通常需要迭代的方式，逐步安装多个立体结构中心。

有鉴于此，Scripps研究所Ryan A. Shenvi等报道通过简单有效的步骤合成三种生物碱分子，合成过程首先将多个平面芳香结构结合在一起，随后整体将芳环还原，构建了含多个饱和稠环的分子。

本文要点：

（1）

该过程成功的关键在于通过Ni/光催化协同催化反应体系，实现了自由基偶联反应优化，将芳基溴化物与硅氧基环丙烷进行自由基偶联。关键的步骤中使用Doyle-MacMillan催化体系（Ni/光氧化还原协同催化）进行，以携带芳环的张力双环、芳基溴化物作为两种反应物原料，3CzCIIPN作为有机光催化剂，NiCl₂/dtbbpy作为催化剂，加入2,6-二甲基吡啶，Ar保护与DMSO溶剂中进行光催化，在45 ℃蓝光LED光源照射进行反应36 h。

（2）

将整个合成步骤缩少到接近1/3，所需步骤从19-31步变为目前的7-9步。

参考文献

Eleanor M. Landwehr, Meghan A. Baker, Takuya Oguma, Hannah E. Burdge, Takahiro Kawajiri, Ryan A. Shenvi, Concise syntheses of GB22, GB13, and himgaline by cross-coupling and complete reduction, Science 2022, 375 (6586), 1270-1274

DOI: 10.1126/science.abn8343

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn8343