Nature：T细胞中的雄性激素受体活性限制检查点阻断疗法的疗效

先知报道

2022-04-13

免疫检查点阻断已经彻底改变了肿瘤学领域，其能够在实体肿瘤中诱导出持久的抗肿瘤免疫力。在晚期前列腺癌患者中，免疫治疗大多失败。雄性激素剥夺疗法是对这些患者进行的经典治疗，能够抑制肿瘤细胞的生长，研究人员推测这种疗法也会影响到肿瘤相关的T细胞。有鉴于此，美国俄勒冈健康科学大学的Amy E. Moran等研究人员，发现T细胞中的雄性激素受体活性限制检查点阻断疗法的疗效。

本文要点

1）研究人员证明，雄性激素受体（AR）阻断通过直接增强CD8 T细胞功能，使肿瘤宿主对有效的检查点阻断敏感。

2）抑制CD8 T细胞的AR活性可防止T细胞耗竭，并通过增加IFNγ的表达改善对PD-1靶向治疗的反应性。

3）AR直接与Ifng结合，用一种小分子驱逐AR可明显增加CD8 T细胞的细胞因子产生。

本文研究结果表明，T细胞内在的AR活性抑制IFNγ的表达，这代表了免疫疗法抗性的一种新机制。

参考文献：

Xiangnan Guan, et al. Androgen receptor activity in T cells limits checkpoint blockade efficacy. Nature, 2022.

DOI：10.1038/s41586-022-04522-6

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04522-6