Nature Genetics：DNA甲基转移酶3A依赖性DNA甲基化是精原干细胞发育为精子所必需的

先知报道

2022-04-26

DNA甲基化在精子发生中起关键作用， DNMT突变雄性小鼠不育印证了这一点。有鉴于此，法国巴黎文理研究大学的Deborah Bourchis等研究人员，发现DNA甲基转移酶(DNMT)3A依赖性DNA甲基化是精原干细胞发育为精子所必需的。

本文要点

1）研究人员揭示了雄性生殖细胞甲基化图谱及其在精子发生中的功能分工。

2）尽管DNMT3C对于防止反转录转座子干扰减数分裂至关重要，但DNMT3A介导广泛的基因组甲基化（DNMT3C依赖性反转录转座子除外）并调控精原干细胞(SSC)的可塑性。

3）通过单细胞RNA测序和染色质状态分析重建发育轨迹，研究发现Dnmt3A突变的SSC只能自我更新，不再与伪增强子激活相关分化，而伪增强子激活会促进一种不可逆的干细胞基因程序。

本文研究结果揭示了DNA甲基化在男性生育过程中的关键功能：SSC的表观遗传基序调控了精子分化和终生供应。

参考文献：

Mathilde Dura, et al. DNMT3A-dependent DNA methylation is required for spermatogonial stem cells to commit to spermatogenesis. Nature Genetics, 2022.

DOI：10.1038/s41588-022-01040-z

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01040-z