ACS Nano：超声响应性多肽纳米凝胶解决肿瘤深部渗透和延长血液循环的矛盾要求
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治疗性纳米载体要实现在肿瘤部位蓄积并被肿瘤细胞摄取，需要克服一系列生理屏障。一种策略是构建可转换的纳米载体，以满足各种生理环境相互冲突的要求。在这项研究中，同济大学范震、杜建忠和以色列特拉维夫大学Ehud Gazit等人构建了一种兼具内源性刺激与外源性刺激响应的纳米载体，以解决延长血液循环和肿瘤深部渗透的矛盾需求。
本文要点：
（1）聚赖氨酸和普兰尼克F127首先共组装，然后以京尼平交联，形成稳定的纳米凝胶结构。随后，将ICAM-1抗体修饰到纳米凝胶上（命名为GenPLPFT）以实现肿瘤主动靶向。在外加超声作用下，F127从GenPLPFT上脱落，导致纳米凝胶溶胀，稳定性降低，从而促进药物释放。详细来说，超声处理导致GenPLPF从329 nm溶胀至516 nm，杨氏模量从336.78 kPa降至3.93 kPa。
（2）静脉注射后，相对刚性的GenPLPFT通过主动靶向和长循环，能够在肿瘤部位实现高水平的蓄积。而且在肿瘤部位施加的超声作用下，GenPLPFT变得更柔软，变形能力增强，以实现肿瘤的深层渗透。此外，体内研究表明，GenPLPFT能够渗透到肿瘤深部，提高了抗肿瘤效果并降低了毒性。总体而言，这种具有超声响应刚性的多肽纳米凝胶能够克服一系列生物屏障，增强深部肿瘤治疗。
参考文献：
Min Sun. et al. Ultrasound-Responsive Peptide Nanogels to Balance Conflicting Requirements for Deep Tumor Penetration and Prolonged Blood Circulation. ACS Nano. 2022
DOI：10.1021/acsnano.2c01407
https://doi.org/10.1021/acsnano.2c01407
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