Adv. Mater:工程纳米红细胞通过调节炎性小胶质细胞的极化以缓解中枢神经系统炎症

小胶质细胞极化是治疗多中枢神经系统疾病的有效策略之一。然而,如何实现安全、有效、可控的小胶质细胞调控仍是一项巨大的研究挑战。虽然一些抗炎因素能够促进小胶质细胞的极化,但其半衰期短、成本高、体内行为不可预测以及复杂的给药操作等问题也会严重地阻碍其临床应用。受自然微出血清除机制的启发,郑州大学史进进教授、张云教授、刘军杰副教授和张振中教授开发了一种MG1肽和RVG29肽工程化纳米红细胞(NEMR)。
本文要点:
(1)NEMR可通过诱导血红素氧合酶-1 (HO-1)、刺激Notch1/Hes1/Stat3信号通路和进一步抑制NF-κB p65转位以将小胶质细胞从M1型重组为M2。此外,内源性血红素代谢产生的抗炎一氧化碳(CO)和胆红素也会进一步增强抗炎作用。
(2)在大脑中动脉闭塞和实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中,NEMR能够对病灶部位炎症小胶质细胞进行精确调控,并诱导抗炎因子表达增加和血脑屏障通透性降低,促进神经发生和功能恢复,预后良好。此外,NEMR也可与临床治疗药物相结合以实现精确给药,提高治疗效果。综上所述,天然纳米红细胞能够作为一种高效、安全、实用的工具,为实现中枢神经系统疾病的免疫环境再平衡提供一个新的策略。
Na Yin. et al. Engineered Nanoerythrocyte Alleviate Central Nervous System Inflammation by Regulating the Polarization of Inflammatory Microglia. Advance Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202201322
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202201322
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