JACS：铁敏感型前药可在耐药胰腺癌细胞中引发活跃的铁死亡

柚子

2022-06-23

持久性癌细胞是一种罕见的对治疗有抵抗力的细胞。癌细胞可以利用上皮-间充质适应性来产生不依赖于基因改变的耐药性。能够干扰细胞适应性或以依赖于细胞状态的方式杀死细胞的小分子具有重要的应用价值。Salinomycin已被证明可以利用处于间充质状态的细胞的铁依赖性以通过在溶酶体中螯合铁来杀死处于这种状态的细胞。有鉴于此，巴黎文理研究大学Raphaël Rodriguez报道了一系列结构复杂的盐霉素衍生物和铁响应性双氢青蒿素小分子嵌合体。

本文要点：

（1）研究发现，这些嵌合体会在溶酶体中积累，并能与铁反应以释放生物活性物种，从而在耐药胰腺癌细胞和活组织来源的胰腺导管腺癌类器官中诱导铁死亡的发生。

（2）综上所述，这项工作能够为开发通过活性铁死亡以发挥作用的新型抗癌药物提供新的策略。

Michał Antoszczak. et al. Iron-Sensitive Prodrugs That Trigger Active Ferroptosis in DrugTolerant Pancreatic Cancer Cells. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c03973

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c03973