ACS Nano: 线粒体靶向聚合物胶束诱导细胞焦亡以增强骨肉瘤免疫治疗

Natt

2022-06-27

据报道，细胞焦亡可以改善免疫抑制性肿瘤微环境，并且可能是增强骨肉瘤治疗的一种策略。线粒体的调节可以在多大程度上诱导肿瘤细胞焦亡以增强免疫治疗的特征尚未确定。

于此，浙江大学唐建斌、陶惠民等研究人员合成了一种线粒体靶向的聚合物胶束（OPDEA-PDCA），其中聚[2-（N-氧化物-N，N-二乙氨基）甲基丙烯酸乙酯（OPDEA）用于靶向线粒体，共轭二氯乙酸酯（DCA）用于抑制丙酮酸脱氢酶激酶 1 (PDHK1)。该缀合物通过启动线粒体氧化应激诱导细胞焦亡。

研究人员发现 OPDEA-PDCA 靶向线粒体并通过抑制PDHK1诱导线粒体氧化应激，导致骨肉瘤细胞系发生免疫原性焦亡。此外，研究人员发现 OPDEA-PDCA 可以诱导可溶性程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 分子的分泌。因此，OPDEA-PDCA 和抗 PD-L1 单克隆抗体联合治疗可显著抑制骨肉瘤的增殖并延长 T 细胞活化。该研究提供了一种通过靶向调节线粒体来启动细胞焦亡的策略，这可能与免疫疗法相结合，增强抗肿瘤功效。

参考文献：

Jiakang Jin, et al., Mitochondria-Targeting Polymer Micelle of Dichloroacetate Induced Pyroptosis to Enhance Osteosarcoma Immunotherapy. ACS Nano 2022.

DOI: 10.1021/acsnano.2c00192

https://doi.org/10.1021/acsnano.2c00192