JACS：重金属特洛伊木马：利用肠杆菌素向大肠杆菌定向递送顺铂(IV)前药
柚子
无法治疗的微生物感染会引发全球危机，因此需要开发新型的抗生素。其中，药物再利用是扩大抗生素种类的一种有前景的策略。麻省理工学院Elizabeth M. Nolan通过将临床批准的抗癌药物（顺铂前药Pt(IV)）与肠杆菌素 (Ent，肠杆菌科用于获取铁(Fe)的铁载体)结合，实现了将顺铂转化为靶向抗生素的目的。
本文要点：
（1）研究发现，L-Ent-Pt(IV)偶联物(L-EP)对大肠杆菌K12和尿路致病性大肠杆菌CFT073具有抗菌活性。与顺铂类似的是，L-EP会在大肠杆菌中引起丝状形态，并在溶原菌中启动裂解。对Ent转运蛋白缺陷的大肠杆菌突变体的研究表明，Ent会介导L-EP进入大肠杆菌细胞质，发生Pt(IV)前药的还原以释放顺铂药物，导致大肠杆菌生长抑制和成丝。随后，实验也将Ent替换为其对映体而构建了D-Ent-Pt(IV)偶联物(D-EP)，发现该偶联物具有增强的抗菌活性。这是由于D-Ent不能被Ent酯酶水解，因此铁不能从该偶联物中释放所导致的。
（2）与顺铂治疗相比，经L/D-EP治疗后的大肠杆菌中的Pt积累会多10倍。相比之下，人胚胎肾细胞(HEK293T)在经任何一种偶联物治疗后的顺铂积累都可以可忽略不计。综上所述，该研究表明利用铁载体能够将抗癌药物重新转化为靶向抗生素，这种靶向抗生素能够通过铁载体摄取机制以实现药物递送，进而可为通过铁载体修饰以实现药物的重新利用提供一个新的设计策略。
Chuchu Guo. et al. Heavy-Metal Trojan Horse: Enterobactin-Directed Delivery of Platinum(IV) Prodrugs to Escherichia coli. Journal of the American Chemical Society. 2022
DOI: 10.1021/jacs.2c03324
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c03324
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