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类器官，又一篇Nature Methods！

小奇
2022-09-14


前面咱们提到：（Nature Methods：类器官！）

类器官，CNS期刊的座上宾，一时声名鹊起，风光无两，被各大媒体争相报道：
2013年，被Science杂志评为年度十大技术；
2015年，被MIT科技评论十大科技突破之一；
2018年，被Nature Methods评为2017年度方法；
2019年，被The New England Journal of Medicine杂志成为优良的临床前疾病模型。

类器官作为微型体外器官模型，主要来源于多能干细胞（PSC）或成体组织。它们可以自我组织和分化成功能细胞类型，高度模拟人体内器官结构和功能特征。分析类器官的形成可以加深对人类发育和组织/器官再生机制的理解。此外，类器官为疾病建模和药物筛选提供了强大的平台。


造血人源化 (hu) 小鼠是模拟人体免疫系统作用的强大工具，广泛用于临床前研究和药物发现。然而，在hu小鼠中产生功能性人类 T 细胞区室仍然具有挑战性，这主要是由于人类和小鼠胸腺之间的物种相关差异。虽然移植人类胎儿胸腺组织可以支持 hu 小鼠中强大的 T 细胞发育，但组织稀缺和伦理问题限制了它们的广泛使用。


鉴于此，卡内基梅隆大学Yong Fan等人描述了来自诱导型多能干细胞的人类胸腺类器官(iPSC-胸腺)的组织工程，它可以支持从头生成多种功能性人类 T 细胞群。


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移植 iPSC-胸腺的 hu 小鼠的 T 细胞可以介导细胞和体液免疫反应，包括对 T 细胞受体参与产生强烈的促炎反应、抑制同种异体肿瘤移植物生长和促进有效的 Ig 类转换。


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该研究结果表明，植入 iPSC 胸腺的 hu 小鼠可以作为一种新的动物模型来研究人类 T 细胞介导的免疫，并加速将动物研究结果转化为临床。


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总之，该研究表明，在 iPSC-胸腺移植的人源化小鼠模型中重现 T 细胞介导的人类适应性免疫反应用于长期临床前研究的可行性。此外，可以想象，随着方案的进一步改进，人工胸腺可以从患者自身的 iPSC 中进行生物工程，用于治疗免疫缺陷疾病。


参考文献：

Zeleniak, A., Wiegand, C., Liu, W. et al. De novo construction of T cell compartment in humanized mice engrafted with iPSC-derived thymus organoids. Nat Methods (2022).

https://doi.org/10.1038/s41592-022-01583-3



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