Biomaterials：消耗氧气/葡萄糖的纳米反应器用于靶向乏氧肿瘤治疗
柚子
乏氧是许多类型的实体肿瘤的共同特征，其也与肿瘤治疗的疗效有限密切相关。此外，由于难以触及远离血管的乏氧肿瘤细胞，因此研究者迫切需要开发具有肿瘤靶向和深度穿透性能的给药系统。有鉴于此，华中科技大学黄欣医师和邵增务教授将葡萄糖氧化酶(GOX)和乏氧激活的前药替拉帕扎明(TPZ)负载到光热转换剂聚多巴胺(PDA)中，制备了能够消耗葡萄糖/氧气消耗的纳米反应器PGT，并进一步构建了肿瘤细胞膜包被的纳米囊泡，以用于靶向递送PGT。
本文要点：
（1）该仿生纳米囊泡具有显著的肿瘤靶向和深度穿透能力。在内肿瘤细胞内化后，所载药物会在近红外(NIR)激光的作用下被迅速释放。研究表明，PGT纳米反应器可以消耗葡萄糖和氧气，进一步增强肿瘤内部的乏氧，从而有效结合饥饿治疗和乏氧激活的化疗以有效抑制乏氧肿瘤的生长。
（2）机制研究表明，该纳米反应器可以显著提高乏氧水平，下调乏氧抑制因子-1α (HIF-1α)的表达，从而促进T细胞的活化和巨噬细胞极化，重塑肿瘤免疫抑制微环境。综上所述，这种具有可持续、级联靶向型饥饿-化学治疗功能的纳米反应器能够通过调节肿瘤微环境而为乏氧肿瘤治疗提供新的见解。
Haoyu Guo. et al. Biomimetic cell membrane-coated glucose/oxygen-exhausting nanoreactor for remodeling tumor microenvironment in targeted hypoxic tumor therapy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004616
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