Nature：SEA复合体的低温电磁结构

吴宗涵

2022-10-27

SEA复合物（SEAC）是一种生长调节剂，可以作为GTPase激活蛋白（GAP）作用于Gtr1（一种Rag GTPase），而Gtr1则是将营养状态传递给酵母中的雷帕霉素复合物1（TORC1）靶点，实现代谢通路的进行。从功能上讲，SEAC分为两个子复合物：具有GAP活性并抑制TORC1的SEACIT、以及调节SEACIT的SEACAT。这个系统在哺乳动物中是由GATOR1（SEACIT）和GATOR2（SEACAT）组成的GATOR复合体，该复合体可以将氨基酸和葡萄糖信号传递给mTORC1。尽管具有极高的重要性，但目前对于SEAC/GATOR的详细结构仍然不清楚，也正是因此，研究人员对其功能的深入理解也十分受限。

鉴于此，来自日内瓦大学分子和细胞生物学系的Robbie Loewith教授团队利用低温电镜首次解析了天然八亚基SEAC结构。

文章要点：

1) SEAC具有模块化结构，其中对应于SEACAT的COPII类笼子将两个对应于SEICIT的柔性翼绑定在一起；

2) 其柔性翼通过Sea3与核心结构相连，构成两个模块的一部分，GATOR1的GAP机制在SEACIT中是相对保守的，并且GAP活性在体外不受SEACAT的影响；

3) 在体内，柔性翼对SEAC向液泡的富集相当重要，该过程主要以来EGO复合物，该研究结果表明，SEACAT不是SEACIT的直接抑制剂，而是作为TORC1调节因子结合的支架。

参考资料：

Tafur, L., Hinterndorfer, K., Gabus, C. et al. Cryo-EM structure of the SEA complex. Nature (2022).

DOI: 10.1038/s41586-022-05370-0

https://doi.org/10.1038/s41586-022-05370-0