Nature Chemistry：翻译后主链酰基转移产生天然产物（如含羟基烃单元的肽）

吴宗涵

2022-11-04

提到生物大分子，最熟悉的应该就是蛋白质和多肽了，在人工体系中合成肽一直以来备受关注。其中肽天然产物骨架中的氢氟碳（Hhc）部分可以对产物的生物活性产生极大影响，因而使Hhc单元被广泛的用于从头合成肽的试验研究。然而，尽管在体外遗传密码重编程方面已经取得了进展，但Hhc单位的核糖体掺入仍然面临挑战。近日，来自东京大学的Hiroaki Suga教授团队首次提出了一种体外核糖体合成含Hhc单元的天然产物样肽的方法，为Hhc结合核糖体掺入用于肽合成提供了心的方案。

文章要点：

1) 研究设计了一系列不同的叠氮/羟基酸作为Hhc单元的化学前体，并通过遗传密码重编程的方式，将其并入到新生肽链中，其中，叠氮化物的翻译后还原诱导O-N酰基转移从而实现肽骨架的重排；

2) 此外，该方法具有较好的普适性，可以成功的将一批核糖体用于合成含有各种不同（β-、γ-和δ-型）Hhc单元的大环结构，并且研究实现了对以含他汀类β-分泌酶拟肽抑制剂的高效合成。

参考资料：

Kuroda, T., Huang, Y., Nishio, S. et al. Post-translational backbone-acyl shift yields natural product-like peptides bearing hydroxyhydrocarbon units. Nat. Chem. (2022).

DOI: 10.1038/s41557-022-01065-1

https://doi.org/10.1038/s41557-022-01065-1