Angew：氨基杂环和缺电子苯胺的生物启发脱氨基羟基化

湘湘

2022-11-23

在化学家可用于生物活性化合物药物设计的工具中，原子或原子团的生物电子等排取代是现代策略的基石。尽管对氨基-羟基互换有不可否认的兴趣，但酶促脱氨基羟基化仍然是最前沿的研究。

马普煤炭研究所Josep Cornella等报道了一种用户友好且安全的方法，通过简单的吡喃鎓四氟硼酸盐选择性地将氨基杂环转化为它们的羟基化类似物。

本文要点：

（1）

羟基化步骤依赖于温和条件下的Lossen型重排，从而避免使用强碱。除了生物相关的杂环外，缺电子苯胺的脱氨基羟基化也得到证实。通过质谱分析，在顶空和溶液中都排除了有害的甲基异氰酸酯的存在。

（2）

事实上，后者在反应介质中完全降解，从而大大降低了暴露的风险。最后，为了验证反应机理，进行了完整的NMR研究以检测和表征关键中间体。机理实验确定了关键的中间体，从而揭示了这种形式上的芳香取代的一种相当不寻常的机理。

参考文献:

Ghiazza, C., Wagner, L., Fernández, S., Leutzsch, M. and Cornella, J. (2022), Bio-Inspired Deaminative Hydroxylation of Aminoheterocycles and Electron-Deficient Anilines. Angew. Chem. Int. Ed.. Accepted Author Manuscript.

DOI: 10.1002/anie.202212219

https://doi.org/10.1002/anie.202212219