Anal. Chem: DNA适配体用于组织成像和整合素β1作为分子靶点的靶向治疗

念心

2022-12-07

食管癌，尤其是食管鳞状细胞癌(ESCC)严重威胁着人类的健康。食管癌的早期诊断和靶向治疗急需开发识别工具和发现分子靶点。基于此，郑州大学刘康栋和袁宝银等人通过指数富集的配体系统进化(cell-SELEX)，开发了几个DNA适体，他们可以结合到ESCC KYSE410细胞，解离常数范围为纳摩尔。

本文要点：

（1）所选的A2适体被发现与多种癌细胞强结合，包括几种ESCC细胞系。组织成像显示A2适体能特异性识别临床ESCC组织，但不能识别邻近组织。通过下拉和RNA干扰试验确定了整合素β1作为A2的结合靶点。同时，分子对接和突变分析表明A2可能通过DA16-DG21的核苷酸与整合素β1结合，竞争结合和结构对齐分析表明A2与层连蛋白和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸配体具有重叠的结合位点。

（2）此外，作者设计了A2诱导的ESCC靶向治疗。通过构建携带多个阿霉素(Dox)分子作为抗肿瘤药物的A2栓系DNA纳米组件，实现了对肿瘤细胞体外和体内生长的抑制。这项工作为癌症诊断和靶向治疗提供了一个有用的靶向工具和潜在的分子靶点，有助于理解整合素的机制和开发整合素抑制剂。

参考文献：

Yangyang Zhang, Xinhuan Chen, Yan Qiao, Shuang Yang, Zhaoting Wang, Mengmeng Ji, Kai Yin, Jimin Zhao, 

Kangdong Liu, and Baoyin Yuan. DNA Aptamer Selected against Esophageal Squamous Cell Carcinoma for Tissue Imaging and Targeted Therapy with Integrin β1 as a Molecular Target. Anal. Chem. 2022

DOI:10.1021/acs.analchem.2c03863

https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c03863