JACS：通过自适应金属-有机骨架提高内源性铜(I)水平以用于安全高效的生物正交催化

柚子

2023-01-27

Cu(I)催化叠氮化物-炔1,3-环加成(CuAAC)反应是最典型的生物正交反应之一，具有高效和高选择性，在胞内前药转化的应用方面受到了研究者的广泛关注。然而，外源性铜催化剂往往会破坏铜的稳态，进而对正常组织产生副作用。此外，由于癌基因会诱导不稳定的Cu(I)缺乏，因此瘤内的Cu(I)也不足以有效地催化细胞内的CuAAC反应。为了通过提高内源性Cu(I)水平以利用生物正交反应改善细胞内药物合成，中科院长春应化所曲晓刚研究员、任劲松研究员和蒲芳研究员将前药和抗坏血酸钠包裹在三磷酸腺苷适配体功能化的金属-有机骨架纳米颗粒中，构建了自适应生物正交催化体系。

本文要点：

（1）该系统对肿瘤细胞具有特异性，且不需要外源性铜催化剂，因此能够在体内实现较高的抗肿瘤效果，且副作用极低。

（2）综上所述，这项工作能够为开发生物安全、高性能的生物正交催化体系提供新的借鉴和参考。

Jiawei Zhu. et al. Boosting Endogenous Copper(I) for Biologically Safe and Efficient Bioorthogonal Catalysis via Self-Adaptive Metal−Organic Frameworks. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c12374

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12374